Фон

Тикагрелор з'яўляецца новым антаганістам рэцэптараў P2Y12 [1].

Паведамляецца, што тикагрелор інгібіруе протромботическое дзеянне АДФ на трамбацытаў супраць рэцэптара P2Y12.Тикагрелор паказаў поўнае інгібіравання агрэгацыі трамбацытаў ex vivo.Акрамя таго, Тикагрелор прапанаваў залежнае ад дозы інгібіраванне агрэгацыі трамбацытаў у чалавека.Акрамя гэтага, Тикагрелор таксама прадэманстраваў перорально, актыўна, зварачальна звязваючы антаганіст.У адрозненне ад іншых інгібітараў, Тикагрелор таксама інгібіруе рэцэптар P2Y12 без метабалічнай трансфармацыі.Акрамя таго, Тикагрелор з'яўляецца першым тиенопиридиновым сродкам супраць тромбацытаў і метаболізіруется ў асноўным CYP3A4 і CYP2C19 [1][2].

Спасылкі:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Ацэнка in vitro патэнцыйнага лекавага ўзаемадзеяння з тикагрелором: фенатыпаванне рэакцыі цытахром Р450, інгібіравання, індукцыя і дыферэнцыяльная кінетыка.Прэпарат Metab Dispos.2011 крас.;39(4):703-10.
[2] Лі Y1, Ландквіст C, Grimm SW.Распаўсюджванне і метабалізм тикагрелора, новага антаганіста рэцэптараў P2Y12, у мышэй, пацукоў і мармазетак.Прэпарат Metab Dispos.Верасень 2011 г.;39(9):1555-67.DOI: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 чэрвеня.

Апісанне

Тикагрелор (AZD6140) з'яўляецца зварачальным пероральным антаганістам рэцэптараў P2Y12 для лячэння агрэгацыі трамбацытаў.

In Vitro

Тикагрелор спрыяе большаму інгібіравання адэназіну 5′-дифосфат (АДФ)–індукаваны вызваленне Са2+ у трамбацытах супраць іншых антаганістаў P2Y12R.Гэты дадатковы эфект тикагрелора за межамі антаганізму P2Y12R часткова з'яўляецца следствам таго, што тикагрелор інгібіруе раўнаважны нуклеозидный транспарцёр 1 (ENT1) на трамбацытаў, што прыводзіць да назапашвання пазаклеткавага адэназіну і актывацыі Gs-спалучаных рэцэптараў адэназіну A2A [1].Клеткі B16-F10 дэманструюць паніжанае ўзаемадзеянне з трамбацытамі ў мышэй, якія атрымлівалі тикагрелор, у параўнанні з мышамі, якія атрымлівалі фізіялагічны раствор [2].

У мадэлях нутравеннага і внутриселезеночного метастазаў меланомы B16-F10 у мышэй, якія атрымлівалі клінічную дозу тикагрелора (10 мг / кг), назіралася значнае зніжэнне метастазаў у лёгкіх (84%) і печані (86%).Акрамя таго, лячэнне тикагрелором паляпшае выжывальнасць у параўнанні з жывёламі, якія апрацоўвалі солевым растворам.Аналагічны эфект назіраецца ў мадэлі рака малочнай залозы 4T1, пры гэтым памяншэнне колькасці метастазаў у лёгкіх (55%) і ў касцяным мозгу (87%) пасля лячэння тикагрелором [2].Аднаразовы пероральный прыём тикагрелора (1-10 мг / кг) выклікае дозозависимый інгібіруе эфект на агрэгацыю трамбацытаў.Тикагрелор ў самай высокай дозе (10 мг / кг) істотна інгібіруе агрэгацыю трамбацытаў праз 1 гадзіну пасля прыёму, а пік інгібіравання назіраецца праз 4 гадзіны пасля прыёму.

Захоўванне

4°C, берагчы ад святла, захоўваць пад азотам

*У растваральніку: -80°С, 6 месяцаў;-20°C, 1 месяц (ахоўваць ад святла, захоўваць пад азотам)

Хімічная структура