Фон

Талидомид быў уведзены як заспакаяльны прэпарат, імунамадулюючы сродак, а таксама даследуецца для лячэння сімптомаў многіх відаў раку. Талидомид інгібіруе убиквитинлигазу Е3,які ўяўляе сабой комплекс CRBN-DDB1-Cul4A.

Апісанне

Першапачаткова талідамід рэкламуецца як заспакаяльнае сродак, інгібіруе цэрэблон (CRBN), частка комплексу убиквитинлигазы кулін-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, з Kd∼250 нМ, і валодае імунамадулюючымі, супрацьзапаленчымі і антыангиогенными ўласцівасцямі рака.

In Vitro

Талідомид першапачаткова рэкламуецца як заспакаяльнае сродак, валодае імунамадулюючымі, супрацьзапаленчымі і антыангиогенными ўласцівасцямі супраць рака, а таксама нацэлены на цэрэблон (CRBN), частка комплексу убиквитинлигазы cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, з Kd∼250 нМ [1].Талідамід (50μг/мл) ўзмацняе проціпухлінную актыўнасць икотиниба супраць праліферацыі як PC9, так і клетак A549, і гэты эфект карэлюе з апоптозам і міграцыяй клетак.Акрамя таго, талідамід і икотиниб інгібіруе шляхі EGFR і VEGF-R2 у клетках PC9 [3].

Талидомид (100 мг/кг, перорально) інгібіруе адклад калагена, зніжае ўзровень экспрэсіі мРНК.α-SMA і калаген I, і значна зніжае празапаленчыя цітокіны ў RILF мышэй.Талидомид палягчае RILF за кошт падаўлення ROS і паніжэння TGF-β/Smad шлях залежыць ад статусу Nrf2[2].Талидомид (200 мг/кг, перорально) у спалучэнні з ікацінібам праяўляе сінэргетычны супрацьпухлінны эфект у голых мышэй, якія нясуць клеткі PC9, душачы рост пухліны і спрыяючы смерці пухліны [3].