Фон

Аторвастатин кальцый - магутны інгібітар ГМГ-КоА-редуктазы са значэннем IC50 150 нМ [1].
ГМГ-КоА-редуктаза з'яўляецца ключавым ферментам мевалонатного шляху, які вырабляе халестэрын.ГМГ-КоА з'яўляецца ферментам, якія абмяжоўваюць хуткасць, і важны для зніжэння ўзроўню халестэрыну ў крыві.ГМГ-КоА-редуктаза размешчана ў эндаплазматычнай сетцы і змяшчае восем трансмембранных даменаў.Інгібітары ГМГ-КоА-редуктазы могуць выклікаць экспрэсію рэцэптараў ЛПНП (ліпапратэінаў нізкай шчыльнасці) у печані.Гэта прыводзіць да павышэння ўзроўню катабалізму ЛПНП ў плазме і зніжэння канцэнтрацыі халестэрыну ў плазме, які з'яўляецца важнай дэтэрмінантай атэрасклерозу.ГМГ-КоА-редуктаза гуляе важную ролю ў сінтэзе халестэрыну.ГМГ-КоА з'яўляецца адзінай мішэнню для прэпаратаў, якія зніжаюць халестэрын.ГМГ-КоА-редуктаза таксама з'яўляецца важным ферментам для развіцця.Актыўнасць ГМГ-КоА-редуктазы звязана з дэфектамі міграцыі палавых клетак.Тармажэнне яго актыўнасці можа прывесці да ўнутрымазгавога кровазліцця [1].
Аторвастатин - інгібітар ГМГ-КоА-редуктазы са значэннем IC50 154 нМ.Ён эфектыўны пры лячэнні некаторых дысліпідэміі і гіперхалестэрынямія [1].Лячэнне аторвастатином ў дозе 40 мг зніжае агульны ўзровень халестэрыну на 40% праз 40 дзён.[1]Ён таксама можа быць выкарыстаны для лячэння каранарных або інсульт пацыентаў з нармальным узроўнем халестэрыну.[2]Аторвастатин таксама памяншае аферэз ліпапратэінаў нізкай шчыльнасці ў пацыентаў за кошт індукцыі экспрэсіі рэцэптараў ЛПНП.
Метабалізуецца да некалькіх метабалітаў, якія важныя для эфекту тэрапеўтычнага дзеяння CYP3A4 (цытахром P450 3A4).[3]
Спасылкі:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: доўгатэрміновая эфектыўнасць і бяспека аторвастатина пры лячэнні цяжкага тыпу III і камбінаванай дысліпідэміі.Сэрца 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT і інш: Прафілактыка каранарных і інсультных падзей з дапамогай аторвастатина ў пацыентаў з гіпертаніяй, якія маюць сярэдні або ніжэйшы за ціск -сярэднія канцэнтрацыі халестэрыну ў англа-скандынаўскім даследаванні па кардыялагічным выніках - Ліпідзніжальная рука (ASCOT-LLA): шматцэнтравае рандомізірованнае кантраляванае даследаванне.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Клінічная фармакокінетика аторвастатина.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Хімічная структура