Фон

Апіксабан з'яўляецца высокаселективным і зварачальным інгібітараў фактару Ха са значэннямі Ki 0,08 нМ і 0,17 нМ у чалавека і труса адпаведна [1].

Фактар ​​X, таксама вядомы пад эпонімам фактар ​​Сцюарта-Праўэра, з'яўляецца ферментам каагуляцыйнага каскаду.Фактар ​​X актывуецца шляхам гідролізу ў фактар ​​Ха з дапамогай абодвух фактараў IX.Фактар ​​Ха - гэта актываваная форма фактару згортвання тромбокіназы. Інгібіруе фактар ​​Ха можа прапанаваць альтэрнатыўны метад антыкаагуляцыі.Прамыя інгібітары Ха - папулярныя антыкаагулянты [2].

In vitro: Apixabanhas праявіў высокую ступень патэнцыі, селектыўнасці і эфектыўнасці ў дачыненні да фактару Ха з Ki 0,08 нМ і 0,17 нМ для чалавечага фактару Xa і фактару Xa труса адпаведна [1].Апиксабан падаўжае час згортвання нармальнай чалавечай плазмы з канцэнтрацыямі (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 і 0,4 мкМ, якія неабходныя для падвоення протромбинового часу (PT), мадыфікаванага протромбинового часу (mPT), актываванага частковага тромбопластинового часу ( АЧТВ) і HepTest.Акрамя таго, апіксабан прадэманстраваў найвышэйшую эфектыўнасць у плазме чалавека і труса, але меншую эфектыўнасць у плазме пацукоў і сабак як у аналізах ПТ, так і АЧТВ [3].

In vivo: апіксабан праявіў выдатную фармакокінетику з вельмі нізкім кліранс (Cl: 0,02 л кг-1 ч-1) і нізкім аб'ёмам размеркавання (Vdss: 0,2 л / кг) у сабакі.Акрамя таго, апіксабан таксама паказаў умераны перыяд полувыведенія з T1/2 5,8 гадзін і добрую біодоступность перорально (F: 58%) [1].У мадэлях артэрыовенознага шунта (AVST), вянознага трамбозу (VT) і электраапасродкаванага трамбозу сонных артэрый (ECAT) у трусоў, апіксабан праявіў антитромботические эфекты з EC50 270 нМ, 110 нМ і 70 нМ у залежнасці ад дозы [3]. ].Апиксабан значна інгібіруе актыўнасць фактару Ха з IC50 0,22 мкМ у труса ex vivo [4].У шымпанзэ апіксабан таксама паказаў невялікі аб'ём размеркавання (Vdss: 0,17 л кг-1), нізкі сістэмны кліранс (Cl: 0,018 л кг-1 ч-1) і добрую біодоступность пры пероральном прыёме (F: 59%) [5].

Спасылкі:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S і інш.Адкрыццё 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-іл) феніл)-4, 5, 6, 7-тэтрагідра-1 Н-піразола [3, 4- c] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), вельмі магутны, селектыўны, эфектыўны і перорально біодоступны інгібітар фактару згортвання крыві Xa[J].Часопіс медыцынскай хіміі, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Прамыя інгібітары фактару Ха ў якасці антыкаагулянтаў [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B і інш.Апіксабан, пероральный прамы і высокаселективный інгібітар фактару Ха: in vitro, антитромботические і антигемостатические даследаванні [J].Часопіс трамбозу і гемастазу, 2008, 6(5): 820-829.
Чжан Д, Хэ К, Рагхаван Н і інш.Метабалізм, фармакокінетика і фармакадынаміка інгібітара фактару Ха апіксабана ў трусоў [J].Часопіс трамбозу і трамбалізісу, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D і інш.Даклінічная фармакокінетика і фармакадынаміка апіксабана, моцнага і селектыўнага інгібітара фактару Ха [J].Еўрапейскі часопіс лекавага метабалізму і фармакокінетики, 2011, 36(3): 129-139.

Апіксабан з'яўляецца высокаселективным і зварачальным інгібітараў фактару Ха са значэннямі Ki 0,08 нМ і 0,17 нМ у чалавека і труса адпаведна [1].

Фактар ​​X, таксама вядомы пад эпонімам фактар ​​Сцюарта-Праўэра, з'яўляецца ферментам каагуляцыйнага каскаду.Фактар ​​X актывуецца шляхам гідролізу ў фактар ​​Ха з дапамогай абодвух фактараў IX.Фактар ​​Ха - гэта актываваная форма фактару згортвання тромбокіназы. Інгібіруе фактар ​​Ха можа прапанаваць альтэрнатыўны метад антыкаагуляцыі.Прамыя інгібітары Ха - папулярныя антыкаагулянты [2].

In vitro: Apixabanhas праявіў высокую ступень патэнцыі, селектыўнасці і эфектыўнасці ў дачыненні да фактару Ха з Ki 0,08 нМ і 0,17 нМ для чалавечага фактару Xa і фактару Xa труса адпаведна [1].Апиксабан падаўжае час згортвання нармальнай чалавечай плазмы з канцэнтрацыямі (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 і 0,4 мкМ, якія неабходныя для падвоення протромбинового часу (PT), мадыфікаванага протромбинового часу (mPT), актываванага частковага тромбопластинового часу ( АЧТВ) і HepTest.Акрамя таго, апіксабан прадэманстраваў найвышэйшую эфектыўнасць у плазме чалавека і труса, але меншую эфектыўнасць у плазме пацукоў і сабак як у аналізах ПТ, так і АЧТВ [3].

In vivo: апіксабан праявіў выдатную фармакокінетику з вельмі нізкім кліранс (Cl: 0,02 л кг-1 ч-1) і нізкім аб'ёмам размеркавання (Vdss: 0,2 л / кг) у сабакі.Акрамя таго, апіксабан таксама паказаў умераны перыяд полувыведенія з T1/2 5,8 гадзін і добрую біодоступность перорально (F: 58%) [1].У мадэлях артэрыовенознага шунта (AVST), вянознага трамбозу (VT) і электраапасродкаванага трамбозу сонных артэрый (ECAT) у трусоў, апіксабан праявіў антитромботические эфекты з EC50 270 нМ, 110 нМ і 70 нМ у залежнасці ад дозы [3]. ].Апиксабан значна інгібіруе актыўнасць фактару Ха з IC50 0,22 мкМ у труса ex vivo [4].У шымпанзэ апіксабан таксама паказаў невялікі аб'ём размеркавання (Vdss: 0,17 л кг-1), нізкі сістэмны кліранс (Cl: 0,018 л кг-1 ч-1) і добрую біодоступность пры пероральном прыёме (F: 59%) [5].

Спасылкі:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S і інш.Адкрыццё 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-іл) феніл)-4, 5, 6, 7-тэтрагідра-1 Н-піразола [3, 4- c] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), вельмі магутны, селектыўны, эфектыўны і перорально біодоступны інгібітар фактару згортвання крыві Xa[J].Часопіс медыцынскай хіміі, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Прамыя інгібітары фактару Ха ў якасці антыкаагулянтаў [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B і інш.Апіксабан, пероральный прамы і высокаселективный інгібітар фактару Ха: in vitro, антитромботические і антигемостатические даследаванні [J].Часопіс трамбозу і гемастазу, 2008, 6(5): 820-829.
Чжан Д, Хэ К, Рагхаван Н і інш.Метабалізм, фармакокінетика і фармакадынаміка інгібітара фактару Ха апіксабана ў трусоў [J].Часопіс трамбозу і трамбалізісу, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D і інш.Даклінічная фармакокінетика і фармакадынаміка апіксабана, моцнага і селектыўнага інгібітара фактару Ха [J].Еўрапейскі часопіс лекавага метабалізму і фармакокінетики, 2011, 36(3): 129-139.

Хімічная структура