Апісанне

Рибоциклиб (LEE01) з'яўляецца высокаспецыфічным інгібітараў CDK4/6 са значэннямі IC50 10 нМ і 39 нМ, адпаведна, і больш чым у 1000 разоў менш магутны ў дачыненні да комплексу цыклін B/CDK1.

In Vitro

Апрацоўка панэлі з 17 клеткавых ліній нейрабластомы рыбацыклібам (LEE011) у дыяпазоне доз чатырох лагаў (ад 10 да 10 000 нМ).Лячэнне рибоциклибом істотна інгібіруе рост адгезійнага субстрата ў параўнанні з кантролем у 12 з 17 даследаваных ліній клетак нейрабластомы (сярэдняе IC50=306±68 нМ, улічваючы толькі адчувальныя лініі, дзе адчувальнасць вызначаецца як IC50 менш за 1μЛячэнне М. Рибоциклибом дзвюх клеткавых ліній нейрабластомы (BE2C і IMR5) з прадэманстраванай адчувальнасцю да інгібіравання CDK4/6 прыводзіць да дозозависимому назапашвання клетак у фазе G0/G1 клеткавага цыклу.Гэта прыпынак G0 / G1 становіцца значным пры канцэнтрацыі рибоциклиба 100 нМ (р = 0,007) і 250 нМ (р = 0,01) адпаведна.

Мышэй з імунадэфіцытам CB17, якія маюць ксенотрансплантаты BE2C, NB-1643 (MYCN, узмоцнены, адчувальны in vitro) або EBC1 (неампліфікаваны, устойлівы in vitro), апрацоўваюць рыбацыклібам (LEE011; 200 мг/кг) адзін раз у дзень на працягу 21 дня. кіраванне транспартным сродкам.Такая стратэгія дазавання добра пераносіцца, паколькі ні ў адной з мадэляў ксенотрансплантата не назіраецца страты вагі або іншых прыкмет таксічнасці.Рост пухліны значна затрымліваўся на працягу 21 дня лячэння ў мышэй з ксенотрансплантатамі BE2C або 1643 (абодва, p<0,0001), хоць рост аднавіўся пасля лячэння.

Захоўванне

Хімічная структура