Фон

Тикагрелор - новы антаганіст рэцэптара P2Y12 [1].

Паведамляецца, што тикагрелор інгібіруе протромботические эфекты АДФ на трамбацыты супраць рэцэптара P2Y12. Тикагрелор паказаў поўнае інгібіраванне агрэгацыі трамбацытаў ex vivo. Акрамя таго, Тикагрелор выказаў меркаванне аб дозозависимом інгібіраванні агрэгацыі трамбацытаў у чалавека. Акрамя гэтага, Тикагрелор таксама прадэманстраваў пероральный, актыўны, зварачальны антаганіст. У адрозненне ад іншых інгібітараў, Тикагрелор таксама інгібіруе рэцэптар P2Y12 без метабалічных пераўтварэнняў. Акрамя таго, тикагрелор з'яўляецца першым тиенопиридиновым антытромбоцитарным сродкам і ў асноўным метаболізіруется CYP3A4 і CYP2C19 [1][2].

Спіс літаратуры:
[1] Чжоу D1, Andersson TB, Grimm SW. In vitro ацэнка патэнцыйных лекавых узаемадзеянняў з тикагрелором: фенатыпаванне рэакцыі цытахром P450, інгібіраванне, індукцыя і дыферэнцыяльная кінетыка. Прэпарат Метаб Диспос. Красавік 2011;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Ландквіст C, Grimm SW. Размяшчэнне і метабалізм тикагрелора, новага антаганіста рэцэптара P2Y12, у мышэй, пацукоў і суркоў. Прэпарат Метаб Диспос. Верасень 2011 г.; 39 (9): 1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13 чэрвеня.

Апісанне

Тикагрелор (AZD6140) - зварачальны пероральный антаганіст рэцэптараў P2Y12 для лячэння агрэгацыі трамбацытаў.

In Vitro

Тикагрелор спрыяе большаму інгібіравання адэназіну 5′-дыфасфат (АДФ)–індукаваны вызваленне Са2+ у выбітых трамбацытах у параўнанні з іншымі антаганістамі P2Y12R. Гэты дадатковы эфект тикагрелора, акрамя антаганізму P2Y12R, збольшага з'яўляецца следствам таго, што тикагрелор інгібіруе раўнаважны транспарцёр нуклеазідаў 1 ​​(ENT1) на трамбацытах, што прыводзіць да назапашвання пазаклеткавага адэназіну і актывацыі рэцэптараў адэназіну A2A, звязаных з Gs [1]. Клеткі B16-F10 дэманструюць паніжанае ўзаемадзеянне з трамбацытамі мышэй, якія атрымлівалі тыкагрэлар, у параўнанні з мышамі, якія атрымлівалі фізіялагічны раствор [2].

У мадэлях нутравенных і внутриселезеночных метастазаў меланомы B16-F10 у мышэй, якія атрымлівалі клінічную дозу тикагрелора (10 мг/кг), назіралася прыкметнае памяншэнне метастазаў у лёгкіх (84%) і печані (86%). Акрамя таго, лячэнне тикагрелором паляпшае выжывальнасць у параўнанні з жывёламі, якія атрымлівалі фізіялагічны раствор. Падобны эфект назіраецца ў мадэлі рака малочнай залозы 4T1 з памяншэннем колькасці метастазаў у лёгкіх (55%) і касцяным мозгу (87%) пасля лячэння тикагрелором [2]. Аднаразовы прыём тикагрелора ўнутр (1-10 мг / кг) выклікае дозозависимое інгібіруе дзеянне на агрэгацыі трамбацытаў. Тикагрелор у самай высокай дозе (10 мг/кг) значна інгібіруе агрэгацыю трамбацытаў праз 1 гадзіну пасля прыёму, а пік інгібіравання назіраецца праз 4 гадзіны пасля прыёму.

Захоўванне

4°С, ахоўваюць ад святла, захоўваюць у атмасферы азоту

*У растваральніку: -80°C, 6 месяцаў; -20°C, 1 месяц (ахоўваць ад святла, захоўваць у атмасферы азоту)

Хімічны будынак