Фон

Апіксабан з'яўляецца высокаселектыўным і зварачальным інгібітарам фактару Ха са значэннямі Ki 0,08 нМ і 0,17 нМ у чалавека і труса адпаведна [1].

Фактар ​​X, таксама вядомы пад эпонімам фактару Сцюарта-Прауэра, з'яўляецца ферментам каскаду каагуляцыі. Фактар ​​X актывуецца шляхам гідролізу ў фактар ​​​​Xa абодвума фактарамі IX. Фактар ​​Ха з'яўляецца актываванай формай фактару згортвання тромбакіназы. Інгібіраванне фактару Ха можа стаць альтэрнатыўным метадам антыкаагуляцыі. Прамыя інгібітары Xa з'яўляюцца папулярнымі антыкаагулянтамі [2].

У прабірцы: Apixabanhas прадэманстраваў высокую ступень патэнцыі, селектыўнасці і эфектыўнасці ў дачыненні да фактару Ха з Ki 0,08 нМ і 0,17 нМ для чалавечага фактару Ха і трусінага фактару Ха адпаведна [1]. Апіксабан павялічваў час згортвання нармальнай чалавечай плазмы з канцэнтрацыямі (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 і 0,4 мкМ, якія неабходныя адпаведна для падваення протромбинового часу (PT), мадыфікаванага протромбинового часу (mPT), актываванага частковага тромбапластынавага часу ( АЧТВ) і HepTest. Акрамя таго, апіксабан паказаў найбольшую актыўнасць у плазме чалавека і труса, але меншую актыўнасць у плазме пацукоў і сабак у аналізах ПЧ і АЧТВ [3].

In vivo: апіксабан дэманструе выдатную фармакокінетіку з вельмі нізкім кліранс (Cl: 0,02 л кг-1ч-1) і нізкім аб'ёмам размеркавання (Vdss: 0,2 л/кг) у сабакі. Акрамя таго, апіксабан таксама паказаў умераны перыяд паўраспаду з T1/2 5,8 гадзін і добрую біодоступность пры пероральном прыёме (F: 58%) [1]. У трусіных мадэлях артериовенозного шунта (AVST), вянознага трамбозу (VT) і электрычна апасродкаванага трамбозу соннай артэрыі (ECAT) апіксабан вырабляў антитромботические эфекты з EC50 270 нМ, 110 нМ і 70 нМ у залежнасці ад дозы[3]. ]. Апіксабан значна інгібіраваў актыўнасць фактару Ха з IC50 0,22 мкМ у труса ex vivo [4]. У шымпанзэ апіксабан таксама паказаў невялікі аб'ём размеркавання (Vdss: 0,17 л кг-1), нізкі сістэмны кліранс (Cl: 0,018 л кг-1 ч-1) і добрую біодоступность пры пероральном прыёме (F: 59%) [5].

Спіс літаратуры:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S і інш. Адкрыццё 1-(4-метаксіфеніл)-7-окса-6-(4-(2-оксапіперыдын-1-іл)феніл)-4, 5, 6, 7-тэтрагідра-1Н-піразола [3, 4- c] пірыдын-3-карбоксамід (апіксабан, BMS-562247), вельмі магутны, селектыўны, эфектыўны і перорально біодоступный інгібітар фактару згортвання крыві Xa[J]. Часопіс медыцынскай хіміі, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Прамыя інгібітары фактару Xa як антыкаагулянты [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B і інш. Апиксабан, пероральный прамы і высокаселективный інгібітар фактару Ха: in vitro, антытромбатычныя і антыгемастатычныя даследаванні [J]. Часопіс трамбозу і гемастазу, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N і інш. Метабалізм, фармакокінетіку і фармакодінамікі інгібітару фактару Ха апіксабана ў трусоў [J]. Часопіс трамбозу і трамбалізісу, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D і інш. Даклінічная фармакокінетіку і фармакодінамікі апіксабана, моцнадзейнага і селектыўнага інгібітару фактару Ха [J]. Еўрапейскі часопіс метабалізму лекаў і фармакокінетіку, 2011, 36 (3): 129-139.

Апіксабан з'яўляецца высокаселектыўным і зварачальным інгібітарам фактару Ха са значэннямі Ki 0,08 нМ і 0,17 нМ у чалавека і труса адпаведна [1].

Фактар ​​X, таксама вядомы пад эпонімам фактару Сцюарта-Прауэра, з'яўляецца ферментам каскаду каагуляцыі. Фактар ​​X актывуецца шляхам гідролізу ў фактар ​​​​Xa абодвума фактарамі IX. Фактар ​​Ха з'яўляецца актываванай формай фактару згортвання тромбакіназы. Інгібіраванне фактару Ха можа стаць альтэрнатыўным метадам антыкаагуляцыі. Прамыя інгібітары Xa з'яўляюцца папулярнымі антыкаагулянтамі [2].

У прабірцы: Apixabanhas прадэманстраваў высокую ступень патэнцыі, селектыўнасці і эфектыўнасці ў дачыненні да фактару Ха з Ki 0,08 нМ і 0,17 нМ для чалавечага фактару Ха і трусінага фактару Ха адпаведна [1]. Апіксабан павялічваў час згортвання нармальнай чалавечай плазмы з канцэнтрацыямі (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 і 0,4 мкМ, якія неабходныя адпаведна для падваення протромбинового часу (PT), мадыфікаванага протромбинового часу (mPT), актываванага частковага тромбапластынавага часу ( АЧТВ) і HepTest. Акрамя таго, апіксабан паказаў найбольшую актыўнасць у плазме чалавека і труса, але меншую актыўнасць у плазме пацукоў і сабак у аналізах ПЧ і АЧТВ [3].

In vivo: апіксабан дэманструе выдатную фармакокінетіку з вельмі нізкім кліранс (Cl: 0,02 л кг-1ч-1) і нізкім аб'ёмам размеркавання (Vdss: 0,2 л/кг) у сабакі. Акрамя таго, апіксабан таксама паказаў умераны перыяд паўраспаду з T1/2 5,8 гадзін і добрую біодоступность пры пероральном прыёме (F: 58%) [1]. У трусіных мадэлях артериовенозного шунта (AVST), вянознага трамбозу (VT) і электрычна апасродкаванага трамбозу соннай артэрыі (ECAT) апіксабан вырабляў антитромботические эфекты з EC50 270 нМ, 110 нМ і 70 нМ у залежнасці ад дозы[3]. ]. Апіксабан значна інгібіраваў актыўнасць фактару Ха з IC50 0,22 мкМ у труса ex vivo [4]. У шымпанзэ апіксабан таксама паказаў невялікі аб'ём размеркавання (Vdss: 0,17 л кг-1), нізкі сістэмны кліранс (Cl: 0,018 л кг-1 ч-1) і добрую біодоступность пры пероральном прыёме (F: 59%) [5].

Спіс літаратуры:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S і інш. Адкрыццё 1-(4-метаксіфеніл)-7-окса-6-(4-(2-оксапіперыдын-1-іл)феніл)-4, 5, 6, 7-тэтрагідра-1Н-піразола [3, 4- c] пірыдын-3-карбоксамід (апіксабан, BMS-562247), вельмі магутны, селектыўны, эфектыўны і перорально біодоступный інгібітар фактару згортвання крыві Xa[J]. Часопіс медыцынскай хіміі, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Прамыя інгібітары фактару Xa як антыкаагулянты [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B і інш. Апиксабан, пероральный прамы і высокаселективный інгібітар фактару Ха: in vitro, антытромбатычныя і антыгемастатычныя даследаванні [J]. Часопіс трамбозу і гемастазу, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N і інш. Метабалізм, фармакокінетіку і фармакодінамікі інгібітару фактару Ха апіксабана ў трусоў [J]. Часопіс трамбозу і трамбалізісу, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D і інш. Даклінічная фармакокінетіку і фармакодінамікі апіксабана, моцнадзейнага і селектыўнага інгібітару фактару Ха [J]. Еўрапейскі часопіс метабалізму лекаў і фармакокінетіку, 2011, 36 (3): 129-139.

Хімічны будынак