Фон

Талідамід быў прадстаўлены як седатыўны прэпарат, імунамадулюючы сродак, а таксама даследуецца для лячэння сімптомаў многіх відаў раку. Талідамід інгібіруе убіквіцінлігазу E3，які ўяўляе сабой комплекс CRBN-DDB1-Cul4A.

Апісанне

Першапачаткова талідамід рэкламуецца як седатыўны сродак, інгібіруе цэрэблон (CRBN), частку комплексу убіквіцінлігазы куллін-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, з Kd∼250 нМ, і валодае імунамадулюючыя, супрацьзапаленчымі і антиангиогенными ўласцівасцямі рака.

In Vitro

Талідамід першапачаткова рэкламуецца як заспакойлівы сродак, валодае імунамадулюючымі, супрацьзапаленчымі і антыангіягеннымі ўласцівасцямі супраць раку і нацэльваецца на цэрэблон (CRBN), які з'яўляецца часткай убіквіцін-лігазнага комплексу кулін-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, з Kd роўнай∼250 нМ[1]. Талідамід (50μг/мл) узмацняе супрацьпухлінную актыўнасць икотиниба супраць праліферацыі клетак PC9 і A549, і гэты эфект карэлюе з апоптозом і міграцыяй клетак. Акрамя таго, талідамід і икотиниб інгібіруе шляхі EGFR і VEGF-R2 у клетках PC9[3].

Талідамід (100 мг/кг перорально) інгібіруе адклад калагена, паніжае ўзровень экспрэсіі мРНКα-SMA і калаген I, і значна зніжае празапаленчыя цітокіны ў мышэй RILF. Талідамід палягчае RILF шляхам падаўлення АФК і паніжэння рэгуляцыі TGF-βШлях /Smad залежыць ад стану Nrf2[2]. Талідамід (200 мг/кг перорально) у спалучэнні з икотинибом дэманструе сінэргічны супрацьпухлінны эфект у голых мышэй з клеткамі PC9, душачы рост пухліны і спрыяючы гібелі пухліны [3].