Фон

Ривароксабан, 5-хлор-N-[[(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксаморфолин-4-іл)фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил]метил]тиофен-2 -карбоксамид, з'яўляецца магутным інгібітараў малой малекулы фактару Ха, які з'яўляецца фактарам згортвання на крытычным этапе ў шляху згортвання крыві, што прыводзіць да адукацыі трамбіну і адукацыі згустку.Ривароксабан звязваецца з Tyr288 у кішэні фактару Ха S1 праз узаемадзеянне Tyr288 і хлоравага замяшчальніка хлортиофеновой часткі.Тармажэнне зварачальна (koff = 5x10-3s-1), хуткае (kon = 1,7x107 моль / л-1 с-1) і залежыць ад канцэнтрацыі (Ki = 0,4 нмоль / л).У цяперашні час ривароксабан вывучаецца для лячэння ВТЭ, прафілактыкі сардэчна-сасудзістых падзей у пацыентаў з вострым каранарным сіндромам, прафілактыкі інсульту ў пацыентаў з фібрыляцыю перадсэрдзяў.

Даведка

Элізабэт Пэрцборн, Сюзана Рэрыг, Аляксандр Штраўб, Дагмар Кубіца, Вольфганг Мюк і Фолькер Локс.Ривароксабан: новы пероральный інгібітар фактару Ха.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Апісанне

Ривароксабан (BAY 59-7939) з'яўляецца вельмі моцнадзейным,селектыўны і прамы інгібітар фактару Xa (FXa), які дазваляе дасягнуць моцнага ўзмацнення патэнцыі супраць FXa (IC50 0,7 нМ; Ki 0,4 нМ).

In Vitro

Ривароксабан (BAY 59-7939) - гэта пероральный прамы інгібітар фактару Ха (FXa), які распрацоўваецца для прафілактыкі і лячэння артэрыяльнага і вянознага трамбозу.Ривароксабан канкурэнтна інгібіруе FXa чалавека (Ki 0,4 нМ) з большай селектыўнасцю ў >10 000 разоў, чым для іншых сериновых протеаз;ён таксама інгібіруе актыўнасць протромбиназы (IC50 2,1 нМ).Ривароксабан больш моцна інгібіруе эндагенны FXa ў плазме чалавека і труса (IC50 21 нМ), чым плазма пацукоў (IC50 290 нМ).Ён дэманструе антыкаагулянтныя эфекты ў плазме чалавека, падвойвае протромбиновый час (PT) і актывуе частковы тромбопластиновый час на 0,23 і 0,69μМ, адпаведна.

Ривароксабан (BAY 59-7939) з'яўляецца магутным і селектыўным прамым інгібітараў FXa з выдатнай актыўнасцю in vivo і добрай біодоступностью пры пероральном прыёме.Ривароксабан (BAY 59-7939), які ўводзіцца ўнутрывенна болюсно перад індукцыяй тромба, памяншае адукацыю тромбаў (ED50 0,1 мг/кг), інгібіруе FXa і падаўжае ПТ у залежнасці ад дозы.PT і FXa нязначна ўплываюць на ED50 (1,8-кратнае павелічэнне і 32% інгібіравання адпаведна).Пры дозе 0,3 мг/кг (доза, якая прыводзіць да амаль поўнага інгібіравання адукацыі тромбаў), Ривароксабан умерана падаўжае ПТ (3,2±у 0,5 разы) і інгібіруе актыўнасць FXa (65±3%).

Захоўванне

Хімічная структура