LOXO-101 1223403-58-4

Кароткае апісанне:

Імя API Індыкацыя Наватар Дата заканчэння дзеяння патэнта (ЗША)
LOXO-101 1223403-58-4 Анкалагічны прэпарат Анкалогія Loxo 21 кастрычніка 2029 г.

Падрабязнасці пра прадукт

Тэгі прадукту

ДЭТАЛІ ПРАДУКТА

Фон

IC50: нізкі нанамалярны дыяпазон для тармажэння ўсіх членаў сям'і TRK

LOXO-101 - інгібітар кіназ рэцэптараў трапаміёзіна (TRK).

Сямейства нейротропиновых рэцэптараў TRK і іх нейротропиновые ліганды рэгулююць рост, дыферэнцыяцыю і выжыванне нейронаў.

In vitro: У папярэднім даследаванні LOXO-101 ацэньвалі інгібіраванне фермента кіназы па-за мэтай супраць панэлі не-TRK-кіназ пры канцэнтрацыі 1000 нМ і канцэнтрацыі АТФ вакол Km. Вынікі паказалі, што LOXO-101 інгібіраваў больш за 50% толькі адной кіназы, не звязанай з TRK, а гэта TNK2 з IC50 576 нМ. Больш за тое, не было ні адпаведнага тармажэння hERG, ні працяглага назірання QT [1].

In vivo: Даследаванне на жывёл паказала, што LOXO-101 здольны інгібіраваць рост пухліны in vivo. Атымічных аголеных мышэй, якім уводзілі клеткі KM12, аральна апрацоўвалі LOXO-101 штодня на працягу 2 тыдняў і назіралі залежнае ад дозы інгібіраванне пухліны, што паказвае на здольнасць LOXO-101 інгібіраваць рост пухліны in vivo [1].

Клінічнае выпрабаванне: Шматцэнтральнае даследаванне па фазе I павелічэння дозы ў пацыентаў з развітымі саліднымі пухлінамі (ClinicalTrials.gov №. NCT02122913) было праведзена ў 2014 годзе для ацэнкі бяспекі і ФК LOXO-101. Пацыентам даюць адзін-два разы на дзень на працягу 28 дзён бесперапыннага дазавання ў эскалацыйных кагортах. Папярэднія дадзеныя ПК і бяспекі паказваюць, што ўзроўні свабоднай плазмы LOXO-101 у біялагічна важных канцэнтрацыях для інгібіравання анкагенаў TRK. У гэтым даследаванні першы і адзіны пацыент прадэманстраваў зліццё TRK і хуткую клінічную рэгрэсію пухліны, заўважаную пры лячэнні LOXO-101 [1].

Даведка:
[1] Doebele RC і інш. Анкагеннае зліццё NTRK ў пацыента з саркамай мяккіх тканін з адказам на інгібітар кіназы LOXO-101, звязаны з трапаміёзінам. Рак Discov.2015 кастрычніка; 5 (10): 1049-57.

 

Апісанне

 

Ларотректиниб (LOXO-101) з'яўляецца канкуруючым АТФ пероральным селектыўным інгібітарам рэцэптараў сямейства кіназ, звязаных з трапаміёзінам (TRK), з нізкай нанамалярнай канцэнтрацыяй 50% інгібіруючых супраць усіх трох изоформ (TRKA, B і C).

 

Клінічнае даследаванне

Нумар NCT Спонсар Стан Дата пачатку

Фаза

NCT03025360 Баер Пухліны, якія хаваюць NTRK Fusion  

NCT02637687 Баер Цвёрдыя пухліны, якія хаваюць NTRK Fusion 16 снежня 2015 г.

Фаза 1 | Фаза 2

NCT02122913 Баер Цвёрдыя пухліны, якія хаваюць NTRK Fusion 4 мая 2014 г.

Фаза 1

NCT03213704 Нацыянальны інстытут рака (NCI) Пашыранае злаякаснае цвёрдае наватвор | Перыядычная эпендымома | Перыядычная саркома Юінга + перыферычная прымітыўная нейроэктодермальная пухліна | Перыядычная глиома | Перыядычная гепатобластома | Перыядычная гистиоцитоз клеток Лангерганса | Перыядычная злаякасная пухліна | Рэцыдывавальны рэцыдывавальны рэбласт Неходжкинская лімфама | Рэцыдывавальная остеосаркома | Рэцыдывавальны рабдоідная пухліна | Рэцыдывавальная рабдомиосаркома | Рэцыдывавальны мяккая тканіна Саркома | Тугаплаўкая эпендымома | Тугаплаўкая саркома Юінга | Злаякасная гліёма | Тугаплаўкая злаякаснае цвёрдае наватвор | Тугаплаўкая нейрабластома | Тугаплаўкая неходжкинская лімфома | Тугаплаўкая остеосаркома | Тугаплаўкая першаснае наватвор цэнтральнай нервовай сістэмы | Тугаплаўкая пухліна рабдоіда | Тугая пухліна рабдаміёсаркомы 24 ліпеня 2017 г.

Фаза 2

NCT02465060 Нацыянальны інстытут рака (NCI) Пашыранае злаякаснае цвёрдае наватвор | Карцынома мачавой бурбалкі | Карцынома малочнай залозы | Карцынома шыйкі маткі | Карцынома тоўстай кішкі | Каларэктальная карцынома | Карцынома эндаметрыя | Карцынома стрававода | Гліёма | Карцынома галавы і шыі | Карцынома печані | Інтрагепатычная карцынома | Злаякаснае наватвор маткі | Меланома | Карцынома яечнікаў | Карцынома падстраўнікавай залозы | Миелома плазматычных клетак | Карцынома прастаты | Рэктальная карцынома | Рэцыдывавальны карцынома малочнай залозы | Рэцыдывавальны карцынома шыйкі маткі | Рэцыдывавальны рэцыдывавальны карцынома Карцынома рэцыдывавальны карцынома | Рэцыдывавальны гліёма | Рэцыдывавальны рак галавы і шыі | Рэцыдывавальны рак печані | Рэцыдывавальны рак лёгкіх | Рэцыдывавальны лімфа | Рэцыдывавальны злаякаснае цвёрдае наватвор | Рэцыдывавальны меланома | Рэцыдывавальны карцынома падстраўнікавай залозы | Рэцыдывавальны рэцыдывавальны карцынома миеломы | Рэцыдывавальны рак скуры | Рэцыдывавальны шчытападобная залоза Карцынома | Рэцыдывавальны рак маткі | Рэфрактерная лімфома | Тугаплаўкае злаякаснае цвёрдае наватвор | Тугаплаўкая клеткавая плазматычная миелома | Карцынома скуры | Карцынома шчытападобнай залозы | Рак маткавага цела 12 жніўня 2015 года

Фаза 2

NCT03834961 Дзіцячая анкалагічная група | Нацыянальны інстытут рака (NCI) Наватвор цэнтральнай нервовай сістэмы | Дзіцячая фібрасаркома | Рэцыдывавальны востры лейкоз | Вогнетрывалы востры лейкоз | Цвёрдае наватвор 18 верасня 2019 г.

Фаза 2

NCT04142437 Баер Лакальна ўдасканалены альбо цвёрды метастазны пухліна, які змяшчае зліццё гена NTRK 3 красавіка 2020 г.

NCT03155620 Нацыянальны інстытут рака (NCI) Пашыранае злаякаснае цвёрдае наватвор | Эн-Арбор III стадыя, неходжкинская лімфама | Эн-Арбор, стадыя IV, неходжкинская лімфа | Гістацытатычная саркома | Ювенільная ксантогранулёма | Гістацытацыт клетак Лангерганса | Злаякасная гліёма | Рэцыдывавальны рэцыдыў рэкуррэмарыёма Рэкурктыўная рэкуррэментацыя Перыядычная гепатабластома | Рэцыдывавальны гістацытатоз клетак Лангерганса | Перыядычны злаякасны пухліна палавых клетак | Перыядычная злаякасная цвёрдая пухліна | Перыядычная нейробластома | Перыядычная неходжкинская лімфа | Рэцыдывавальная остеосаркома | Рэцыдывавальны рэцыдывавальны цыкл | Рэцыдывавальны рэцыдывавальны кішачнік | Рэцыдывавальныя саркома мяккіх тканін | Тугаплаўкая саркома Юінга | Тугаплаўкая гліёма | Тугаплаўкая гепаблабластома | Тугаплаўкая гістацытоз клетак Лангерганса | Тугаплаўкая злаякасная пухліна палавых клетак | Тугаплаўкая злаякасная цвёрдая пухліна | Тугаплаўкая медулабластома | Тугаплаўкая рэфраістаманія Ctory Перыферычная прымітыўная нейроэктодермальная пухліна | Тугаплаўкая першаснае наватвор цэнтральнай нервовай сістэмы | Тугаплаўкая рабідная пухліна | Тугаплаўкая рабдомиосаркома | Рабдоидная пухліна | Стадыя III Остеосаркома AJCC v7 | Стадыя III Мяккая тканіна Саркома AJCS VSA VCC VCC VCC VCC VCC VCC VSV | Стадыя IVA астэасаркома AJCC v7 | Стадыя IVB астэасаркома AJCC v7 | Пухліна Вільма 24 ліпеня 2017 г.

Фаза 2

Хімічная структура

LOXO-101 1223403-58-4

СЕРТЫФІКАТ

2018 GMP-2
原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)
GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co
FDA-EIR-Letter-201901

КІРАВАННЕ ЯКАСЦЮ

Quality management1

Прапанова 18 Ухваленыя праекты па ацэнцы ўзгодненасці якасці 4, і 6 праекты знаходзяцца на ўзгадненні.

Quality management2

Перадавая міжнародная сістэма кіравання якасцю заклала трывалую аснову для продажаў.

Quality management3

Нагляд за якасцю праходзіць на працягу ўсяго жыццёвага цыкла прадукту для забеспячэння якасці і тэрапеўтычнага эфекту. 

Quality management4

Прафесійная каманда па рэгуляванні спраў падтрымлівае патрабаванні да якасці падчас падачы заяўкі і рэгістрацыі.

КІРАВАННЕ ВЫТВОРЧАСЦЮ

cpf5
cpf6

Карэйская лінія ўпакоўкі ў бутэлькі

cpf7
cpf8

Тайваньская ўпаковачная лінія CVC

cpf9
cpf10

Лінія ўпакоўкі платы Італіі CAM

cpf11

Нямецкая машына для ўшчыльнення Fette

cpf12

Японскі дэтэктар таблетак Viswill

cpf14-1

Дыспетчарская DCS

ПАРТНЁР

Міжнароднае супрацоўніцтва
International cooperation
Унутранае супрацоўніцтва
Domestic cooperation

  • Папярэдняя:
  • Далей:

  • Напішыце тут сваё паведамленне і адпраўце нам