Апісанне

LCZ696 (Сакубитрил/Валсартан), які змяшчае валсартан (БРА) і сакубитрил (AHU377) у малярным суадносінах 1:1, з'яўляецца першым у сваім класе, перорально біодоступным інгібітараў ангиотензинового рэцэптара-неприлизина (АРН) падвойнага дзеяння для лячэння гіпертаніі. і сардэчная недастатковасць [1][2][3].LCZ696 палягчае дыябетычную кардыяміяпатыю, інгібіруе запаленне, акісляльны стрэс і апоптоз.

Фон

LCZ696 з'яўляецца першым у класе ARNi (інгібітар неприлизина рэцэптараў ангіотэнзіну), які змяшчае аніённыя часткі валсартана АР і пролекарства неприлизина AHU377 (суадносіны 1:1) для лячэння сардэчнай недастатковасці і гіпертаніі.

Ангиотензиновые рэцэптары - гэта рэцэптары, звязаныя з G-бялком.Яны апасродкуюць сардэчна-сасудзістыя і іншыя эфекты ангиотензина II, які з'яўляецца біоактівным пептыдам сістэмы рэнін-ангиотензин.Неприлизин - гэта нейтральная эндопептидаза, якая дэградуе эндагенныя вазаактыўныя пептыды, такія як натрийуретические пептыды.Інгібіравання неприлизина павялічвае канцэнтрацыю натрийуретических пептыдаў, што спрыяе абароне сэрца, сасудаў і нырак.[1]

У пацукоў Sprague-Dawley пероральное ўвядзенне LCZ696 прывяло да дозозависимому росту імунарэактыўнасці перадсардэчна натрийуретического пептыда ў выніку інгібіравання неприлизина.У гіпертанічных двайных трансгенных пацукоў LCZ696 выклікаў залежнае ад дозы і ўстойлівае зніжэнне сярэдняга артэрыяльнага ціску.У здаровых удзельнікаў рандомізірованное, падвойнае сляпое, плацебо-кантраляванае даследаванне пацвердзіла, што LCZ696 забяспечвае адначасовае інгібіравання неприлизина і блакаду рэцэптараў AT1.LCZ696 быў бяспечным і добра пераносіўся людзьмі.[2] [3]

Спасылкі:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS і інш.Інгібіравання ангиотензин-неприлизина ў параўнанні з эналапрыл пры сардэчнай недастатковасці.N Engl J Med.2014 Верасень 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S і інш.Фармакокінетика і фармакадынаміка LCZ696, новага інгібітара ангиотензиновых рэцэптараў-неприлизина (ARNi) падвойнага дзеяння.J Clin Pharmacol.2010 крас.;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Інгібіравання рэцэптараў ангіотэнзіну-неприлизина з дапамогай LCZ696: новы падыход да лячэння сардэчнай недастатковасці, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Захоўванне

Хімічная структура