Апісанне

Нирапариб (MK-4827) з'яўляецца вельмі магутным і перорально біодоступным інгібітараў PARP1 і PARP2 з IC50 3,8 і 2,1 нМ адпаведна.Нирапариб прыводзіць да інгібіравання рэпарацыі пашкоджанняў ДНК, актывізуе апоптоз і праяўляе супрацьпухлінную актыўнасць.

In Vitro

Нирапариб (MK-4827) інгібіруе актыўнасць PARP з EC50 = 4 нМ і EC90 = 45 нМ у аналізе ўсёй клеткі.MK-4827 інгібіруе праліферацыі ракавых клетак з мутантным BRCA-1 і BRCA-2 з CC50 у дыяпазоне 10-100 нМ.MK-4827 дэманструе выдатнае інгібіравання PARP 1 і 2 з IC50 = 3,8 і 2,1 нМ, адпаведна, і ў аналізе ўсёй клеткі [1].Каб пацвердзіць, што Niraparib (MK-4827) інгібіруе PARP у гэтых клеткавых лініях, клеткі A549 і H1299 апрацоўваюць 1μM MK-4827 для розных часоў і вымераная ферментатыўная актыўнасць PARP з дапамогай хемилюминесцентного аналізу.Вынікі паказваюць, што Niraparib (MK-4827) інгібіруе PARP на працягу 15 хвілін пасля лячэння, дасягаючы прыкладна 85% інгібіравання ў клетках A549 праз 1 гадзіну і каля 55% інгібіравання праз 1 гадзіну для клетак H1299.

Нирапариб (MK-4827) добра пераносіцца і дэманструе эфектыўнасць у якасці аднаго агента ў мадэлі ксенотрансплантата рака з дэфіцытам BRCA-1.Niraparib (MK-4827) добра пераносіцца in vivo і дэманструе эфектыўнасць у якасці аднаго агента ў мадэлі ксенотрансплантата рака з дэфіцытам BRCA-1.Niraparib (MK-4827) характарызуецца прымальнай фармакокинетикой ў пацукоў з кліранс плазмы 28 (мл/мін)/кг, вельмі высокім аб'ёмам размеркавання (Vd_ss=6,9 л/кг), доўгі тэрмін паўраспаду (т_1/2=3,4 ч), і выдатная біодоступность, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) ўзмацняе радыяцыйную рэакцыю мутантнай пухліны Calu-6 p53 у абодвух выпадках, пры гэтым аднаразовая сутачная доза 50 мг/кг больш эфектыўная, чым 25 мг/кг двойчы ў дзень^].

Захоўванне

Хімічная структура