Апісанне

Обетихолевая кіслата (INT-747) з'яўляецца магутным, селектыўным і перорально актыўным агоністом FXR з EC50 99 нМ.Обетихолевая кіслата аказвае антихолеретическое і супрацьзапаленчае дзеянне.Обетихолевая кіслата таксама выклікае аўтафагію [1][2][3].

Фон

Обетихолевая кіслата (6-альфа-этил-хенодезоксихолевая кіслата, 6-ECDCA, INT-747) з'яўляецца магутным і селектыўным агоністом FXR са значэннем EC50 99 нМ [1].

Фарнезоидный Х-рэцэптар (FXR) з'яўляецца ядзерным рэцэптарам жоўцевай кіслаты, які ўдзельнічае ў гамеастазе жоўцевых кіслот, фіброзе печані, запаленні печані і кішачніка і сардэчна-сасудзістых захворваннях [2].

Обетихолевая кіслата з'яўляецца магутным і селектыўным агоністом FXR з антихолеретической актыўнасцю [1].Обетихолевая кіслата - гэта паўсінтэтычнае вытворнае жоўцевай кіслаты і магутны FXR-ліганд.У пацукоў халестазу, выкліканага эстрагенам, 6-ECDCA абараняў ад халестазу, выкліканага 17α-этинилэстрадиолом (E217α) [2].У мадэлях пацукоў з партальнай гіпертэнзіяй (ПГТ) INT-747 (30 мг/кг) рэактываваў сігнальны шлях FXR і зніжаў партальны ціск за кошт зніжэння агульнага внутріпячоначнага судзінкавага супраціву (IHVR) без шкоднай сістэмнай гіпатэнзіі.Гэты эфект быў звязаны з падвышанай актыўнасцю eNOS [3].У мадэлі пацукоў Даля салі-адчувальнай гіпертэнзіі і інсулін-рэзістэнтнасці (IR) дыета з высокім утрыманнем солі (HS) значна павышала сістэмны артэрыяльны ціск і зніжала экспрэсію DDAH ў тканінах.INT-747 павышае адчувальнасць да інсуліну і інгібіруе зніжэнне экспрэсіі DDAH [4].

Спасылкі:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E і інш.6альфа-этил-хенодезоксихолевая кіслата (6-ECDCA), магутны і селектыўны агоніст FXR, надзелены антихолестатической актыўнасцю.J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E і інш.Ахоўныя эфекты 6-этилхенодезоксихолевой кіслаты, фарнезоидного X-рэцэптара, пры халестазе, выкліканым эстрагенам.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J і інш.Обетихолевая кіслата, агоніст фарнезоидных X рэцэптараў, паляпшае партальнай гіпертэнзіі двума рознымі шляхамі ў пацукоў з цырозам печані.Гепаталогія, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC і інш.Агоніст FXR INT-747 актывізуе экспрэсію DDAH і павышае адчувальнасць да інсуліну ў пацукоў Даля, якія сілкуюцца з высокім утрыманнем солі.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Цытаванне прадукту

• 1. Селіна Коста.«Характарыстыка новага ліганда для рэцэптара фарнесоіда X з выкарыстаннем трансгенных рыбак даніо».Універсітэт Таронта.Чэрвень-2018.
• 2. Кент, Рэбека.«Эфекты фенофибрата на CYP2D6 і рэгуляцыю ANG1 і RNASE4 агоністом FXR обетихолеевой кіслаты».indigo.uic.edu.2017.

Захоўванне

Хімічная структура

Звязаныя біялагічныя дадзеныя

Звязаныя біялагічныя дадзеныя