Апісанне

Обетихолевая кіслата (INT-747) з'яўляецца магутным, селектыўным і перорально актыўным агоністом FXR з EC50 99 нМ. Обетихолевая кіслата аказвае противожелчегонное і супрацьзапаленчае дзеянне. Абэтыхолевая кіслата таксама выклікае аўтафагію [1] [2] [3].

Фон

Обетихолевая кіслата (6альфа-этыл-хенодезоксихолевая кіслата, 6-ECDCA, INT-747) з'яўляецца магутным і селектыўным агоністом FXR са значэннем EC50 99 нМ [1].

Фарнезоід X-рэцэптар (FXR) - гэта ядзерны рэцэптар жоўцевых кіслот, які ўдзельнічае ў гамеастазе жоўцевых кіслот, фіброзе печані, запаленні печані і кішачніка і сардэчна-сасудзістых захворваннях [2].

Обетихолевая кіслата з'яўляецца магутным і селектыўным агоністом FXR з антихолеретическим дзеяннем [1]. Обетихолевая кіслата - гэта паўсінтэтычнае вытворнае жоўцевай кіслаты і магутны лиганд FXR. У пацукоў з эстраген-індукаваным халестазам 6-ECDCA абараняў ад халестазу, выкліканага 17α-этынілэстрадіолам (E217α) [2]. У мадэлях пацукоў з цыратычнай партальнай гіпертэнзіяй (ПГТ) INT-747 (30 мг/кг) рэактываваў сігнальны шлях FXR уніз па плыні і зніжаў партальны ціск за кошт зніжэння агульнага ўнутрыпячоначнага судзінкавага супраціву (IHVR) без шкоднай сістэмнай гіпатэнзіі. Гэты эфект быў звязаны з павышэннем актыўнасці eNOS [3]. У мадэлі пацукоў Даля з солеадчувальнай гіпертэнзіяй і рэзістэнтнасцю да інсуліну (IR) дыета з высокім утрыманнем солі (HS) значна павялічвала сістэмны крывяны ціск і зніжала рэгуляцыю экспрэсіі DDAH у тканінах. INT-747 павышае адчувальнасць да інсуліну і інгібіруе зніжэнне экспрэсіі DDAH [4].

Спіс літаратуры:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E і інш. 6альфа-этыл-хенодезоксихолевая кіслата (6-ECDCA), магутны і селектыўны агоністом FXR, надзелены антихолестатической актыўнасцю. J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antanelli E і інш. Ахоўныя эфекты 6-этилхенодезоксихолевой кіслаты, лиганда рэцэптара фарнезоида X, у эстраген-індукаванага халестазу. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J і інш. Обетихолевая кіслата, агоністом рэцэптараў фарнезоіда X, паляпшае партальную гіпертэнзію двума рознымі шляхамі ў пацукоў з цырозам печані. Гепаталогія, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4]. Гебрэмарыям Ю.Т., Ямада К., Лі Дж.С. і інш. Агоністом FXR INT-747 павышае экспрэсію DDAH і павышае адчувальнасць да інсуліну ў пацукоў Даля, якіх кармілі з высокім утрыманнем солі. PLoS One, 2013, 8 (4): e60653.

Цытаванне прадукту

• 1. Селіна Коста. "Характарыстыка новага ліганда для рэцэптара фарнезоіда X з выкарыстаннем трансгеннай рыбкі даніо". Універсітэт Таронта. Чэрвень-2018.
• 2. Кент, Рэбека. «Уплыў фенафібрата на CYP2D6 і рэгуляцыю ANG1 і RNASE4 агоністом FXR обетихолевой кіслатой». indigo.uic.edu.2017.

Захоўванне

Хімічны будынак

Звязаныя біялагічныя дадзеныя

Звязаныя біялагічныя дадзеныя