Фон

Аторвастатин кальцый з'яўляецца магутным інгібітараў ГМГ-КоА-редуктазы са значэннем IC50 150 нМ [1].
ГМГ-КоА-редуктаза з'яўляецца ключавым ферментам мевалонатного шляху, які выпрацоўвае халестэрын. ГМГ-КоА з'яўляецца ферментам, які абмяжоўвае хуткасць і важны для зніжэння ўзроўню халестэрыну ў крыві. ГМГ-КоА-редуктаза знаходзіцца ў Эндаплазматычная сеткі і змяшчае восем трансмембранный даменаў. Інгібітары ГМГ-КоА-редуктазы могуць індукаваць экспрэсію рэцэптараў ЛПНП (ліпапратэінаў нізкай шчыльнасці) у печані. Гэта прыводзіць да павышэння ўзроўню катабалізму ЛПНП ў плазме і зніжэння канцэнтрацыі халестэрыну ў плазме, які з'яўляецца важным фактарам, які вызначае атэрасклероз. ГМГ-КоА-редуктаза гуляе важную ролю ў сінтэзе халестэрыну. HMG-CoA з'яўляецца адзінай мішэнню для прэпаратаў, якія зніжаюць узровень халестэрыну. ГМГ-КоА-редуктаза таксама з'яўляецца важным ферментам для развіцця. Актыўнасць ГМГ-КоА-редуктазы звязана з дэфектамі міграцыі палавых клетак. Падаўленне яго актыўнасці можа прывесці да Унутрымазгавое кровазліццё [1].
Аторвастатин - інгібітар ГМГ-КоА-редуктазы са значэннем IC50 154 нМ. Ён эфектыўны пры лячэнні некаторых дысліпідэмій і гіперхалестэрынямія [1]. Лячэнне аторвастатином ў дозе 40 мг зніжае агульны халестэрын на 40% праз 40 дзён [1]. Ён таксама можа выкарыстоўвацца для лячэння пацыентаў з ішэмічнай артэрыяй або інсультам з нармальным узроўнем халестэрыну [2]. Аторвастатин таксама памяншае аферэз ліпапратэінаў нізкай шчыльнасці ў пацыентаў шляхам індукцыі экспрэсіі рэцэптараў ЛПНП.
Ён метаболізіруется да некалькіх метабалітаў, якія важныя для эфекту тэрапеўтычных дзеянняў CYP3A4 (цытахром P450 3A4). [3]
Спіс літаратуры:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Доўгатэрміновая эфектыўнасць і бяспека аторвастатина ў лячэнні цяжкага тыпу III і камбінаванай дысліпідэміі. Сэрца 2002, 88 (3): 234-238.
[2]. Север PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT і інш. -сярэднія канцэнтрацыі халестэрыну, у англа-скандынаўскім выпрабаванні кардыялагічных вынікаў - рука па зніжэнні ліпідаў (ASCOT-LLA): шматцэнтравае рандомізірованное кантраляванае даследаванне. Lancet 2003, 361 (9364): 1149-1158.
[3]. Lennernas H: Клінічная фармакокінетіку аторвастатина. Clin Pharmacokinet 2003, 42 (13): 1141-1160.

Хімічны будынак