Апісанне

Нірапарыб (MK-4827) з'яўляецца вельмі магутным і перорально біодоступным інгібітарам PARP1 і PARP2 з IC50 3,8 і 2,1 нМ адпаведна. Нирапариб прыводзіць да тармажэння рэпарацыі пашкоджанняў ДНК, актывуе апоптоз і праяўляе проціпухлінную актыўнасць.

In Vitro

Нірапарыб (MK-4827) інгібіруе актыўнасць PARP з EC50=4 нМ і EC90=45 нМ у аналізе цэлай клеткі. MK-4827 інгібіруе праліферацыі ракавых клетак з мутантнымі BRCA-1 і BRCA-2 з CC50 у дыяпазоне 10-100 нМ. MK-4827 дэманструе выдатнае інгібіраванне PARP 1 і 2 з IC50 = 3,8 і 2,1 нМ, адпаведна, і ў аналізе цэлай клеткі [1]. Каб пацвердзіць, што нірапарыб (MK-4827) інгібіруе PARP у гэтых клеткавых лініях, клеткі A549 і H1299 апрацоўваюць 1μM MK-4827 на працягу рознага часу і вымераная ферментатыўная актыўнасць PARP з дапамогай хемілюмінесцэнтнага аналізу. Вынікі паказваюць, што нірапарыб (MK-4827) інгібіруе PARP на працягу 15 хвілін пасля лячэння, дасягаючы каля 85% інгібіравання ў клетках A549 праз 1 гадзіну і каля 55% інгібіравання праз 1 гадзіну для клетак H1299.

Нірапарыб (MK-4827) добра пераносіцца і дэманструе эфектыўнасць у якасці адзінага агента ў мадэлі ксенотрансплантата рака з дэфіцытам BRCA-1. Нірапарыб (MK-4827) добра пераносіцца in vivo і дэманструе эфектыўнасць у якасці адзінага агента ў мадэлі ксенотрансплантата рака з дэфіцытам BRCA-1. Нирапариб (MK-4827) характарызуецца прымальнай фармакокінетіку ў пацукоў з плазменным кліранс 28 (мл/мін)/кг, вельмі высокім аб'ёмам размеркавання (Vd_ss=6,9 л/кг), працяглы канчатковы перыяд паўраспаду (t_1/2=3,4 ч), і выдатная біодоступность, F=65%^[1]. Нірапарыб (MK-4827) узмацняе радыяцыйную рэакцыю мутантнай пухліны Calu-6 р53 у абодвух выпадках, прычым аднаразовая сутачная доза 50 мг/кг больш эфектыўная, чым 25 мг/кг два разы на дзень.^].

Захоўванне

Хімічны будынак