Клопидогрел і тикагрелор з'яўляюцца антаганістамі рэцэптара P2Y12, якія інгібіруюць аденозиндифосфат (АДФ) шляхам селектыўнага інгібіравання звязвання аденозиндифосфата (АДФ) з яго рэцэптарам P2Y12 і актыўнасць другаснага АДФ-апасродкаванага глікапратэінавага комплексу GPII.b/III.a.

Абодва з'яўляюцца клінічна шырока выкарыстоўванымі антыагрэгантамі, якія могуць быць выкарыстаны для прафілактыкі трамбозу ў пацыентаў з хранічнай стабільнай стэнакардыяй, сіндромам вострай каранарнай артэрыі і ішэмічным інсультам. Дык якая розніца?

1, Час пачатку

Тикагрелор з'яўляецца больш эфектыўным, і для пацыентаў з вострым сіндромам каранарнай артэрыі, ён можа хутка дзейнічаць, каб інгібіраваць агрэгацыю пласцінак, у той час як клопидогрел менш эфектыўны.

2, Вазьміце частату дозы

Перыяд паўраспаду клопидогрела складае 6 гадзін, а перыяд паўраспаду тикагрелора - 7,2 гадзіны.

Аднак актыўныя метабаліты клопидогреля незваротна звязваюцца з суб'ектам P2Y12, у той час як суб'екты Ticagrelor і P2Y12 зварачальна.

Такім чынам, Клопидогрел прымаюць адзін раз у дзень, а Тикагрелор - два разы на дзень.

3, Антитромбоцитарное дзеянне

Антыагрэганты Ticagrelor былі больш эфектыўнымі, і даследаванні паказалі, што Ticagrelor не мае ніякай розніцы ў зніжэнні сардэчна-сасудзістай смерці і інфаркту міякарда, які быў вышэй, чым у групе Clopidogrel, і інсульту.

Грунтуючыся на перавагах лячэння тикагрелором для пацыентаў з вострым каранарным сіндромам (ОКС), адпаведныя рэкамендацыі ў краіне і за мяжой рэкамендуюць выкарыстоўваць тикагрелор для лячэння антиагрегантов ў пацыентаў з вострым каранарным сіндромам. У двух аўтарытэтных рэкамендацыях Еўрапейскай кардыялагічнай асацыяцыі (Рэкамендацыі ESC NSTE-ACS 2011 г. і Рэкамендацыі STEMI 2012 г.) клопідагрэл можна выкарыстоўваць толькі пацыентам, якія не могуць лячыцца тикагрелором.

4, Рызыка крывацёку

Рызыка крывацёку пры працяглым ужыванні тикагрелора быў крыху вышэйшы, чым у клопидогреля, але рызыка крывацёку быў аналагічным пры кароткачасовым ужыванні.

Даследаванні KAMIR-NIH, заснаваныя на ўсходнеазіяцкай папуляцыі, паказваюць, што рызыка крывацёку TIMI быў значна вышэй у пацыентаў ва ўзросце ≥ 75 гадоў, чым у клопідагрэлю. Такім чынам, для пацыентаў з АСВ ва ўзросце ≥ 75 гадоў рэкамендуецца выбраць клопидогрет ў якасці пераважнага інгібітару P2Y12 на аснове аспірыну.

Таксама варта пазбягаць прымянення тикагрелора пры тэрапіі антипластинчатым пласцінкай для пацыентаў з нізкім лікам малых пласцінак.

5、Іншыя пабочныя рэакцыі

Найбольш частымі пабочнымі рэакцыямі ў пацыентаў, якія атрымлівалі тикагрелор, былі цяжкасць дыхання, сінякі і насавыя крывацёкі, якія ўзнікалі часцей, чым у групе клопидогрела.

6、Узаемадзеянне лекаў

Клопидогрель з'яўляецца прэсуперальным прэпаратам, які часткова метаболізіруется CYP2C19 у якасці актыўнага метабаліту, і прыём прэпарата, які інгібіруе актыўнасць гэтага фермента, можа знізіць узровень, пры якім клопидогрель ператвараецца ў актыўны метабаліт. Такім чынам, сумеснае выкарыстанне моцных або ўмераных інгібітараў CYP2C19, такіх як омепразол, эзомепразол, фтороназол, воликоназол, флуоксетин, фторволзамин, циклопроксацин, камази, не рэкамендуецца.

Тикагрелор ў асноўным метаболізіруется CYP3A4, і невялікая частка метаболізіруется CYP3A5. Камбінаванае выкарыстанне інгібітараў CYP3A можа павялічыць Cmax і AUC тикагрелора. Такім чынам, варта пазбягаць камбінаванага выкарыстання тикагрелора з магутнымі інгібітарамі CYP3A, такімі як кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин і інш. Аднак сумеснае выкарыстанне індуктара CYP3A можа паменшыць Cmax і AUC тикагрелора адпаведна. Такім чынам, варта пазбягаць сумеснага выкарыстання моцных індуктараў CYP3A, такіх як дексаметазон, фенитоин натрыю, фенабарбітал і карбамазепин.

7、Антиагрегантная тэрапія ў пацыентаў з нырачнай недастатковасцю

PLATO, у даследаванні пацыентаў з вострым каранарным сіндромам з нырачнай недастатковасцю, паказаў значнае павышэнне крэатыніну ў сыроватцы крыві ў групе тикагрелора ў параўнанні з клопидогрелем; далейшы аналіз пацыентаў, якія атрымлівалі БРА, паказаў павелічэнне крэатыніну ў сыроватцы крыві на 50%, негатыўнае ўздзеянне на ныркі пабочных эфектаў, звязаных з функцыяй нырак, было значна часцей у групе тыкагрэлару, чым у групе група клопидогреля.Такім чынам, клопидогрель + аспірын павінны быць першым выбарам для пацыентаў з нырачнай недастатковасцю.

8、Антиагрегантная тэрапія ў пацыентаў з падаграй/гиперурикемией

Было паказана, што працяглы прыём тикагрелора павялічвае рызыку падагры. Падагра з'яўляецца распаўсюджанай пабочнай рэакцыяй лячэння тикагрелором, якая можа быць звязана з уплывам актыўных метабалітаў тикагрелора на метабалізм мачавой кіслаты. Такім чынам, клопідагрэл з'яўляецца аптымальнай антиагрегантной тэрапіяй падагры / пацыенты з гиперурикемией.

9、Антыагрэгантная тэрапія перад АКШ (аортакаранарнае шунтаванне)

Пацыентам, прызначаным для АКШ, якія прымаюць нізкія дозы аспірыну (ад 75 да 100 мг), не трэба спыняць перад аперацыяй; пацыентам, якія прымаюць інгібітар P2Y12, варта разгледзець пытанне аб спыненні прыёму тикагрелора як мінімум на 3 дні і клопидогрела як мінімум на 5 дзён перад аперацыяй.

10、Нізкая рэакцыйная здольнасць клопидогреля

Нізкая рэактыўнасць трамбацытаў на клопидогрель можа прывесці да часу ішэміі. Для таго, каб пераадолець нізкую рэакцыйную здольнасць клопидогреля, звычайным выбарам з'яўляецца павелічэнне дозы клопидогреля або замена яго тикагрелором.

У заключэнне, тикагрелор дзейнічае хутка і мае больш моцны інгібіруе эфект пласціны. Пры лячэнні вострага каранарнага сіндрому тикагрелор аказвае лепшы антитромботический эфект, што можа яшчэ больш знізіць смяротнасць, але ён мае больш высокі рызыка крывацёку і мае больш высокія пабочныя рэакцыі, такія як дыхавіца, кантузія, брадыкардыя, падагра і гэтак далей, чым клопідагрэл.