Апошнія распрацоўкі Сугаммадекса натрыю ў перыяд няспання анестэзіі

Сугамадекс натрыюз'яўляецца новым антаганістам селектыўных недеполяризующих міярэлаксантаў (міярэлаксанты), які ўпершыню быў зарэгістраваны ў людзей у 2005 годзе і з тых часоў выкарыстоўваецца клінічна ў Еўропе, ЗША і Японіі.У параўнанні з традыцыйнымі антихолинэстеразными прэпаратамі, ён можа антаганізаваць глыбокую нервовую блакаду, не ўплываючы на ​​ўзровень гідролізаванага ацэтылхаліну ў холинергических сінапсах, пазбягаючы неспрыяльных эфектаў ўзбуджэння рэцэптараў М і N і значна паляпшаючы якасць абуджэння пасля наркозу.Ніжэй прыведзены агляд нядаўняга клінічнага прымянення натрыевых цукроў у перыяд няспання анестэзіі.
1. Агляд
Сугаммадекс натрыю - гэта мадыфікаванае вытворнае γ-циклодекстрину, якое спецыяльна адмяняе эфект нервова-цягліцавага блакавання стэроідных нервова-цягліцавых блакавальнікаў, асабліва рокуронія браміду.Сугаммадекс натрыю хелатирует свабодныя нервова-цягліцавыя блокаторы пасля ін'екцыі і інактывуе нервова-цягліцавыя блокаторы, утвараючы стабільнае водарастваральнае злучэнне праз шчыльнае звязванне 1:1.Пры такім звязванні ўтвараецца градыент канцэнтрацыі, які спрыяе вяртанню нервова-цягліцавага блокатора з нервова-цягліцавага злучэння ў плазму, тым самым адмяняючы эфект нервова-цягліцавага блакавання, які ён вырабляе, вызваляючы нікацінавыя ацэтылхаліноподобные рэцэптары і аднаўляючы нервова-цягліцавую перадачу ўзбуджэння.
Сярод стэроідных нервова-цягліцавых блокаторов Сугаммадекс натрыю мае найбольшае сродство да пекурония браміду, затым ідуць рокуроній, затым векуроній і панкуроній.Варта адзначыць, што для забеспячэння больш хуткага і эфектыўнага змяншэння эфектаў нервова-цягліцавага блакавання празмерная колькасцьСугамадекс натрыюварта ўжываць адносна міярэлаксанты, якія знаходзяцца ў цыркуляцыі.Акрамя таго, сугамадекс натрыю з'яўляецца спецыфічным антаганістам стэроідных нервова-цягліцавых блакавальнікаў, і ён не здольны звязваць бензилизохинолиновые недеполяризующие миорелаксанты, а таксама деполяризующие миорелаксанты, і, такім чынам, не можа змяніць эфект нервова-цягліцавага блакавання гэтых прэпаратаў.

2. Эфектыўнасць сугаммадекса натрыю
У цэлым доза мускариновых антаганістаў падчас анестэтыка абуджэння залежыць ад ступені нервова-цягліцавай блакады.Такім чынам, выкарыстанне манітора Myoson палягчае рацыянальнае прымяненне антаганістаў нервова-цягліцавых блакатараў.Манітор міярэлаксацыі выдае электрычную стымуляцыю, якая дастаўляецца да перыферычных нерваў, выклікаючы рухальную рэакцыю (паторгванне) у адпаведнай цягліцы.Сіла цягліц памяншаецца або знікае пасля прымянення миорелаксантов.У выніку ступень нервова-цягліцавай блакады можна класіфікаваць як: вельмі глыбокая блакада [без паторгванняў пасля чатырох цягнікоў з чатырох (TOF) або танічнай стымуляцыі], глыбокая блакада (без паторгванняў пасля TOF і па меншай меры адна паторгванне пасля тоніка). стымуляцыя), і ўмераны блок (па меншай меры адно паторгванне пасля TOF).
Зыходзячы з прыведзеных вышэй азначэнняў, рэкамендаваная доза натрыевых цукроў для зваротнага ўмеранага блока складае 2 мг/кг, а каэфіцыент TOF можа дасягаць 0,9 прыкладна праз 2 хвіліны;рэкамендаваная доза для зваротнай глыбокай блакады складае 4 мг / кг, а каэфіцыент TOF можа дасягаць 0,9 праз 1,6-3,3 мін.Для хуткай індукцыі анестэзіі высокія дозы рокуронія браміду (1,2 мг / кг) не рэкамендуюцца для звычайнага адмены вельмі глыбокай блакады.Аднак у выпадку экстранага вяртання на натуральную вентыляцыю, адмену 16 мг/кгСугамадекс натрыюрэкамендуецца.
3. Прымяненне Сугаммадекса натрыю ў асаблівых хворых
3.1.У дзіцячых пацыентаў
Дадзеныя клінічных даследаванняў фазы II сведчаць аб тым, што Сугаммадекс натрыю гэтак жа эфектыўны і бяспечны ў педыятрычнай папуляцыі (уключаючы нованароджаных, немаўлятаў, дзяцей і падлеткаў), як і ў дарослага насельніцтва.Метааналіз, заснаваны на 10 даследаваннях (575 выпадкаў) і нядаўна апублікаваным рэтраспектыўным кагортным даследаванні (968 выпадкаў), таксама пацвердзіў, што час (медыяна) аднаўлення адносіны 4-га миоклонического паторгвання да 1-га миоклонического паторгвання да 0,9 у падыспытных пры прыёме рокурония браміду 0,6 мг / кг і сугаммадекса натрыю 2 мг / кг пры прад'яўленні Т2 было ўсяго 0,6 мін у немаўлятаў (0,6 мін) у параўнанні з дзецьмі (1,2 мін) і дарослымі (1,2 мін).1,2 мін і ўдвая менш, чым у дарослых (1,2 мін).Акрамя таго, адно даследаванне паказала, што сугаммадекс натрыю зніжае частату брадыкардыі ў параўнанні з неостигмином ў спалучэнні з атрапінам.Розніца ў частаце іншых пабочных з'яў, такіх як бронхаспазм або пасляаперацыйная млоснасць і ваніты, не была статыстычна значнай.Таксама было паказана, што прымяненне сугаммадекса натрыю зніжае частату пасляаперацыйнага ўзбуджэння ў педыятрычных пацыентаў, што можа быць карысным у вядзенні аднаўленчага перыяду.Акрамя таго, Tadokoro і соавт.у даследаванні выпадак-кантроль прадэманстравалі адсутнасць карэляцыі паміж перыаперацыйнай алергічнай рэакцыяй на агульную анестэзію і выкарыстаннем сугамадекса натрыю.Такім чынам, прымяненне Сугаммадекса натрыю бяспечна ў педыятрычных пацыентаў у перыяд абуджэння анестэзіі.
3.2.Прымяненне ў пажылых пацыентаў
У цэлым пажылыя пацыенты больш успрымальныя да наступстваў рэшткавай нервова-цягліцавай блакады, чым маладыя пацыенты, а самаадвольнае выздараўленне пасля нервова-цягліцавай блакады адбываецца павольней.У шматцэнтравым клінічным даследаванні фазы III бяспекі, эфектыўнасці і фармакокінетики Sugammadex Sodium у пажылых пацыентаў яны выявілі, што Sugammadex Sodium рэверсуе рокуроній, выклікаючы нязначнае павелічэнне працягласці нервова-цягліцавай блакады ў параўнанні з пацыентамі маладзей 65 гадоў (у сярэднім 2,9 хвіліны і 2,3 хвіліны адпаведна).Аднак у некалькіх даследаваннях было паказана, што сугамадекс добра пераносіцца пажылымі пацыентамі і што паўторнай таксіфікацыі стрэлкі не адбываецца.Такім чынам, лічыцца, што Сугаммадекс натрыю можна бяспечна выкарыстоўваць у пажылых пацыентаў у фазе абуджэння анестэзіі.
3.3.Прымяненне цяжарным жанчынам
Існуе мала клінічных рэкамендацый па ўжыванні сугаммадекса натрыю цяжарным, фертыльным і якія кормяць жанчынам.Аднак даследаванні на жывёл не выявілі ніякага ўплыву на ўзровень прогестерона падчас цяжарнасці і мёртванароджаных або абортаў ва ўсіх пацукоў, што магло б кіраваць клінічным выкарыстаннем сугамадекса натрыю падчас цяжарнасці, асабліва ў першым трыместры.Быў таксама адзначаны шэраг выпадкаў ужывання маці натрыевых цукроў пад агульным наркозам пры кесарава сячэнні, і ніякіх ускладненняў з боку маці і плёну не было.Нягледзячы на ​​тое, што некаторыя даследаванні паведамляюць пра адносна невялікі трансплацентарный перанос натрыевых цукроў, да гэтага часу не хапае надзейных дадзеных.Варта адзначыць, што цяжарныя жанчыны з гестационной гіпертэнзіяй часта лечаць сульфат магнію.Інгібіраванне вызвалення ацэтылхаліну праз іёны магнію перашкаджае перадачы інфармацыі нервова-цягліцавых злучэнняў, расслабляе шкілетныя мышцы і здымае цягліцавы спазм.Такім чынам, сульфат магнію можа ўзмацняць нервова-цягліцавае блакавальнае дзеянне миорелаксантов.
3.4.Прымяненне ў хворых з нырачнай недастатковасцю
Сугаммадекс натрыю і комплексы сукралозы-рокурония браміду выводзяцца ныркамі ў якасці прататыпаў, так што метабалізм звязанага, а таксама незвязанага сугаммадекса натрыю падаўжаецца ў хворых з нырачнай недастатковасцю.Аднак клінічныя дадзеныя сведчаць аб гэтымСугамадекс натрыюможна бяспечна выкарыстоўваць у пацыентаў з тэрмінальнай стадыяй нырачнай недастатковасці, і няма паведамленняў аб адтэрмінаванай нервова-цягліцавай блакадзе пасля прыёму сугамадекса натрыю ў такіх пацыентаў, але гэтыя дадзеныя абмежаваныя 48 гадзінамі пасля ўвядзення сугамадекса натрыю.Акрамя таго, комплекс натрыю сугамадекса-рокурония браміду можа быць выведзены з дапамогай гемадыялізу з дапамогай фільтрацыйных мембран з высокай пратокай.Важна адзначыць, што ў пацыентаў з захворваннямі нырак працягласць курсуронія з дапамогай сугамадекса натрыю можа быць падоўжанай.Таму выкарыстанне нервова-цягліцавага маніторынгу вельмі важна.
4. Заключэнне
Сугаммадекс натрыю хутка адмяняе нервова-цягліцавую блакаду, выкліканую ўмеранымі і глыбокімі амінастэроіднымі миорелаксантами, і значна зніжае частату рэшткавай нервова-цягліцавай блакады ў параўнанні са звычайнымі інгібітарамі ацетылхалінэстеразы.Сугаммадекс натрыю таксама значна паскарае час да экстубации ў перыяд абуджэння, скарачае колькасць дзён шпіталізацыі, паскарае выздараўленне пацыентаў, зніжае выдаткі на шпіталізацыю, эканоміць медыцынскія рэсурсы.Аднак падчас прымянення сугамадекса натрыю час ад часу адзначаюцца алергічныя рэакцыі і парушэнні сардэчнага рытму, таму пры ўжыванні сугамадекса натрыю неабходна захоўваць пільнасць і назіраць за зменамі жыццёвых паказчыкаў, стану скуры і ЭКГ пацыентаў.Рэкамендуецца кантраляваць скарачэнне шкілетных цягліц з дапамогай манітора расслаблення цягліц, каб аб'ектыўна вызначыць глыбіню нервова-цягліцавай блакады і выкарыстоўваць разумную дозусугамадекс натрыюдля далейшага паляпшэння якасці перыяду абуджэння.


Час публікацыі: 27 верасня 2021 г