Сугаммадекс натрыюз'яўляецца новым антаганістам селектыўных недеполяризующих міярэлаксанты (миорелаксантов), які ўпершыню быў зарэгістраваны ў людзей у 2005 годзе і з тых часоў выкарыстоўваецца клінічна ў Еўропе, ЗША і Японіі. У параўнанні з традыцыйнымі антихолинэстеразными прэпаратамі, ён можа супрацьстаяць блакадзе глыбокага нерва, не ўплываючы на ўзровень гидролизованного ацэтылхаліну ў холинергических сінапсах, пазбягаючы неспрыяльных эфектаў ўзбуджэння рэцэптараў M і N і значна паляпшаючы якасць абуджэння пасля анестэзіі. Ніжэй прыводзіцца агляд нядаўняга клінічнага прымянення цукроў натрыю ў перыяд няспання пры анестэзіі.
1. Агляд
Сугамадэкс натрыю - гэта мадыфікаванае вытворнае γ-циклодекстрина, якое адмыслова адмяняе нервова-мышачны блакавальны эфект стэроідных нейромышечных блокаторов, асабліва ракаронію браміду. Сугамадэкс натрыю хелатирует свабодныя нервова-цягліцавыя блокаторы пасля ін'екцыі і інактывуе нервова-цягліцавыя блокаторы, утвараючы стабільнае водарастваральнае злучэнне шляхам шчыльнага звязвання 1:1. Пры такім звязванні ўтворыцца градыент канцэнтрацыі, які палягчае вяртанне нервова-цягліцавага блокатора з нервова-цягліцавага злучэння ў плазму, тым самым адмяняючы нервова-мышачны блакавальны эфект, які ён вырабляе, вызваляючы нікацінавыя ацэтылхалінападобныя рэцэптары і аднаўляючы нервова-мышачную перадачу ўзбуджэння.
Сярод стэроідных нервова-цягліцавых блокаторов сугаммадекс натрыю мае самае моцнае сродство да пекурония браміду, за ім ідуць рокуроний, затым векуроний і панкуроний. Варта адзначыць, што для забеспячэння больш хуткага і эфектыўнага адмены нервова-мышачнай блакіроўкі, празмерная колькасцьСугаммадекс натрыюварта выкарыстоўваць адносна міярэлаксанты ў цыркуляцыі. Акрамя таго, сугаммадэкс натрыю з'яўляецца спецыфічным антаганістам стэроідных нейромышечных блокаторов, і ён не здольны звязваць бензилизохинолиновые недеполяризующие миорелаксанты, а таксама деполяризующие миорелаксанты, і, такім чынам, не можа змяніць нервова-цягліцавае блакаванне эфектаў гэтых прэпаратаў.
2. Эфектыўнасць сугамадекса натрыю
У цэлым доза мускариновых антаганістаў падчас анестэзіялагічнай абуджэння залежыць ад ступені нервова-мышачнай блакады. Такім чынам, выкарыстанне миозонового манітора спрыяе рацыянальнаму прымяненню антаганістаў нервова-мышачнай блакады. Манітор міарэлаксацыі забяспечвае электрастымуляцыю перыферычных нерваў, выклікаючы рухальную рэакцыю (паторгванні) у адпаведнай цягліцы. Цягліцавая сіла зніжаецца або знікае пасля прымянення миорелаксанты. У выніку ступень нервова-цягліцавай блакады можа быць ацэненая як: вельмі глыбокая блакада [адсутнасць паторгванняў пасля чатырох серый з чатырох (TOF) або танічнай стымуляцыі], глыбокая блакада (адсутнасць паторгванняў пасля TOF і, па меншай меры, адно паторгванне пасля танічнай стымуляцыі стымуляцыя) і ўмераны блок (прынамсі адно паторгванне пасля TOF).
Зыходзячы з прыведзеных вышэй азначэнняў, рэкамендуемая доза цукроў натрыю для адмены ўмеранага блока складае 2 мг/кг, а стаўленне TOF можа дасягаць 0,9 прыкладна праз 2 хвіліны; рэкамендуемая доза для зваротнага глыбокага блока складае 4 мг / кг, а стаўленне TOF можа дасягаць 0,9 праз 1,6-3,3 мін. Для хуткай індукцыі анестэзіі высокія дозы рокурония браміду (1,2 мг/кг) не рэкамендуюцца для звычайнай адмены вельмі глыбокага блока. Аднак, у выпадку экстранага вяртання да натуральнай вентыляцыі, рэверс з 16 мг / кгСугаммадекс натрыюрэкамендуецца.
3. Прымяненне сугаммадекса натрыю ў асаблівых пацыентаў
3.1. У пацыентаў дзіцячага ўзросту
Дадзеныя клінічных даследаванняў фазы II паказваюць, што сугамадэкс натрыю гэтак жа эфектыўны і бяспечны ў педыятрычнай папуляцыі (уключаючы нованароджаных, немаўлят, дзяцей і падлеткаў), як і ў дарослай папуляцыі. Мета-аналіз, заснаваны на 10 даследаваннях (575 выпадкаў) і нядаўна апублікаваным рэтраспектыўным кагортным даследаванні (968 выпадкаў), таксама пацвердзіў, што час (медыяна) для аднаўлення суадносін 4-га миоклонического паторгвання да 1-га миоклонического паторгвання да 0,9 у суб'ектаў даюць рокуронію браміду 0,6 мг/кг і сугамадэкс натрыю 2 мг/кг на Т2 прэзентацыя была толькі 0,6 мін у немаўлятаў (0,6 мін) у параўнанні з дзецьмі (1,2 мін) і дарослымі (1,2 мін). 1,2 мін і ўдвая менш, чым у дарослых (1,2 мін). Акрамя таго, адно даследаванне паказала, што сугамадэкс натрыю зніжае частату брадыкардыі ў параўнанні з неастыгмінам у спалучэнні з атрапінам. Розніца ў частаце іншых пабочных эфектаў, такіх як бронхаспазм або пасляаперацыйная млоснасць і ваніты, не была статыстычна значнай. Было таксама паказана, што выкарыстанне сугамадэкса натрыю зніжае частату пасляаперацыйнага хвалявання ў дзяцей, што можа быць карысным у кіраванні перыядам аднаўлення. Акрамя таго, Tadokoro і соавт. прадэманстравалі ў даследаванні «выпадак-кантроль», што не было карэляцыі паміж перыаперацыйных алергічнымі рэакцыямі на агульную анестэзію ў дзяцей і выкарыстаннем сугамадекса натрыю. Такім чынам, прымяненне Сугаммадекс натрыю бяспечна ў дзяцей у перыяд абуджэння анестэзіі.
3.2. Прымяненне ў пажылых пацыентаў
У цэлым пажылыя пацыенты больш успрымальныя да ўздзеяння рэшткавым нервова-мышачнай блакады, чым маладыя пацыенты, і спантаннае аднаўленне пасля нервова-мышачнай блакады адбываецца павольней. У шматцэнтравым клінічным даследаванні III фазы бяспекі, эфектыўнасці і фармакокінетікі сугамадэкса натрыю ў пажылых пацыентаў было выяўлена, што сугаммадэкс натрыю адмяняе ракароній, выклікаючы нязначнае павелічэнне працягласці нервова-цягліцавай блакады ў параўнанні з пацыентамі маладзей 65 гадоў (сярэдняе час 2,9 мін і 2,3 мін адпаведна). Аднак некалькі даследаванняў паказалі, што сугамадэкс добра пераносіцца пажылымі пацыентамі і што паўторнай таксіфікацыі не адбываецца. Такім чынам, лічыцца, што Сугаммадекс натрыю можна бяспечна выкарыстоўваць у пажылых пацыентаў падчас фазы абуджэння анестэзіі.
3.3. Прымяненне ў цяжарных
Клінічных рэкамендацый па ўжыванні сугамадэкса натрыю ў цяжарных, фертыльных і кормячых жанчын мала. Тым не менш, даследаванні на жывёл не выявілі ўплыву на ўзровень прогестерона падчас цяжарнасці і адсутнасці мёртванароджаных або абортаў ва ўсіх пацукоў, што магло б кіраваць клінічным выкарыстаннем сугамадэкса натрыю падчас цяжарнасці, асабліва ў першым трыместры. Таксама быў зарэгістраваны шэраг выпадкаў выкарыстання маці цукроў натрыю пад агульнай анестэзіяй для кесарава сячэння, і ніякіх ускладненняў для маці або плёну не паведамлялася. Нягледзячы на тое, што ў некаторых даследаваннях адзначаецца адносна невялікі трансплацентарный перанос цукроў натрыю, надзейных дадзеных усё яшчэ не хапае. Характэрна, што цяжарныя жанчыны з гестационной гіпертэнзіяй часта лечацца сульфатам магнію. Інгібіраванне вызвалення ацэтылхаліну праз іёны магнію перашкаджае перадачы інфармацыі нервова-цягліцавага злучэння, расслабляе шкілетную мускулатуру і здымае цягліцавы спазм. Такім чынам, сульфат магнію можа ўзмацніць нервова-мышачны блакавальны эфект миорелаксантов.
3.4. Прымяненне ў хворых з нырачнай недастатковасцю
Сугаммадекс натрыю і комплексы сукралоза-рокурония браміду выводзяцца ныркамі ў якасці прататыпаў, так што метабалізм як звязанага, так і незвязанага сугаммадекс натрыю падаўжаецца ў пацыентаў з нырачнай недастатковасцю. Аднак клінічныя дадзеныя сведчаць пра гэтаСугаммадекс натрыюможна бяспечна выкарыстоўваць у пацыентаў з тэрмінальнай стадыяй нырачнай недастатковасці, і няма паведамленняў аб адтэрмінаванай нервова-цягліцавай блакадзе пасля сугаммадэкса натрыю ў такіх пацыентаў, але гэтыя дадзеныя абмежаваныя 48 гадзінамі пасля ўвядзення сугаммадэкса натрыю. Акрамя таго, комплекс сугамадекс-рокурония браміду натрыю можна вывесці з дапамогай гемадыялізу з выкарыстаннем высокопроточных фільтрацыйных мембран. Важна адзначыць, што працягласць адмены рокурония сугаммадексом натрыю можа быць падоўжана ў пацыентаў з захворваннямі нырак. Таму выкарыстанне нервова-цягліцавага кантролю вельмі важна.
4. Заключэнне
Сугамадэкс натрыю хутка ліквідуе нервова-мышачную блакаду, выкліканую ўмеранымі і глыбокімі амінастэроіднымі миорелаксантами, і значна зніжае частату рэшткавай нервова-мышачнай блакады ў параўнанні са звычайнымі інгібітарамі ацэтылхалінэстэразы. Сугаммадекс натрыю таксама значна паскарае час да экстубации ў перыяд абуджэння, скарачае колькасць дзён шпіталізацыі, паскарае выздараўленне пацыентаў, зніжае выдаткі на шпіталізацыю, эканоміць медыцынскія рэсурсы. Тым не менш, перыядычна паведамлялася аб алергічных рэакцыях і сардэчных арытміях падчас прымянення Сугаммадекс натрыю, таму неабходна захоўваць пільнасць падчас прымянення Сугаммадекс натрыю і назіраць за зменамі жыццёвых паказчыкаў пацыентаў, стану скуры і ЭКГ. Рэкамендуецца кантраляваць скарачэнне шкілетных цягліц з дапамогай манітора для расслаблення цягліц, каб аб'ектыўна вызначыць глыбіню нервова-мышачнай блакады і выкарыстоўваць разумную дозусугамадекс натрыюдля далейшага паляпшэння якасці перыяду абуджэння.
Час публікацыі: 27 верасня 2021 г